在翰林院苦修三，授翰林院检讨，进升修撰。孝宗弘治间充任东宫讲读，兼负教育皇太的任务。武宗即位，毛纪升侍讲士，继续担任给武宗讲课的重任，升户部侍郎，拜礼部尚书，不久升任士，入预机务。
毛纪，幼苦读经书，问经深、文笔优，入仕来，一直身在皇帝左右，肩负训导皇帝的重任，深宪宗与武宗赏识。他熟知朝典故，人简重端庄、忠厚劳、不苟言笑，人称朝长者。
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毛纪接任首辅，仍坚持原来的观点，千方百计营救因谏争狱的官员，世宗亲马做工，三番五次劝喻毛纪，毛纪是不改初衷。这，世宗在平台召见毛纪，求毛纪让他给父崇高的位，毛纪依摇摇头，他：“陛这做，先帝的位怎放呢？”明世宗怒了，指责毛纪固执见，“结朋奸，背君报思。”毛纪回答：“司马光曾经告诉神宗，陛臣，是因重了臣狂直敢言，有益。果了的位荣誉不敢直言，才是官谋思。臣今是这。结朋奸，背君报思，这正是臣平痛恨的。既陛这怀疑臣，臣乞求离职归乡，希望陛任贤纳谏，审是非，识忠奸，明正邪，养太平福。”
武宗逝世，朱厚熜顺利继位，史称明世宗。因定策有功，世宗非常感激，赐封毛纪伯爵，毛纪坚决辞谢，奉劝世宗收回了命，毛纪的高风亮节，深受百官赏识。
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主编《典》，升任侍读，有人指责《典》有差错，武宗他降职侍读，编辑《孝宗实录》，升士，担任讲官。晋升户部侍郎，不久，转任吏部左侍郎。武宗南征，毛纪辅佐主辅杨廷留守京师，辅佐有功，升少保、户部尚书、武英殿士。
乌斯藏入贡，来使武宗，乌斯藏有活佛，预知人祸福，武宗迷信佛教，听很高兴，拨白银100余万两，命太监率锦衣卫130人、卫卒数千人往迎接。毛纪等人坚决反，纷纷上书劝阻，毛纪疏指：京师到乌斯藏两万余，公思烦费，不胜计。且四川近灾乱，流寇蜂，若再加骚扰，必将酿乱。武宗听不进臣的反见，毛纪再三上书，苦苦剖陈，终阻止了迎佛。
毛纪致仕，安享田园乐，游息余编著了许书。《密勿稿》、《辞荣录》
嘉靖初，朝张璁等一批轻官员，拥护世宗尊崇身父亲皇考，毛纪与杨廷、蒋冕、毛澄等人坚决反。是，朝廷暴一场“礼仪”争。这场争辩，历几椿秋，造一百三十四人入狱坐牢，廷杖打死十余人，毛澄辞职回乡，杨廷、蒋冕相继被免职丢官，在这形势，毛纪鼎风宰相。
世宗听了，既恨毛纪固执，感毛纪正直，奈何，考虑再三，世宗恩准毛纪辞职回乡，诏令官府配给随粮食。这，毛纪宰相的间有三个月，这三个月的宰相，毛纪不容易錒，他是提脑袋宰相的，留了刚直不阿的名。
毛纪，字维，号鳌峰逸叟，山东掖县人，明代重臣，官至吏部尚书兼谨身殿士。http://www.baiwenzai.com/1079458/著有《密勿稿》、《辞荣录》、《联句思钞》、《归田杂识》、《鳌峰类稿》等。
武宗身患重病，有儿继承皇位，毛纪与杨廷、梁储、蒋冕等臣商议，打算拥立兴献王的儿朱厚熜继位。毛纪提启奏皇太，皇太批准了这项议案，这候握重兵的平虏伯江彬造反。危难际，毛纪挺身，与杨廷、蒋冕等人合谋，讨皇太懿旨，设计诛杀了江彬，避免了一次宫庭政变。
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毛纪，幼苦读经书，问经深、文笔优，入仕来，一直身在皇帝左右，肩负训导皇帝的重任，深宪宗与武宗赏识。他熟知朝典故，人简重端庄、忠厚劳、不苟言笑，人称朝长者。
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毛纪接任首辅，仍坚持原来的观点，千方百计营救因谏争狱的官员，世宗亲马做工，三番五次劝喻毛纪，毛纪是不改初衷。这，世宗在平台召见毛纪，求毛纪让他给父崇高的位，毛纪依摇摇头，他：“陛这做，先帝的位怎放呢？”明世宗怒了，指责毛纪固执见，“结朋奸，背君报思。”毛纪回答：“司马光曾经告诉神宗，陛臣，是因重了臣狂直敢言，有益。果了的位荣誉不敢直言，才是官谋思。臣今是这。结朋奸，背君报思，这正是臣平痛恨的。既陛这怀疑臣，臣乞求离职归乡，希望陛任贤纳谏，审是非，识忠奸，明正邪，养太平福。”
武宗逝世，朱厚熜顺利继位，史称明世宗。因定策有功，世宗非常感激，赐封毛纪伯爵，毛纪坚决辞谢，奉劝世宗收回了命，毛纪的高风亮节，深受百官赏识。
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主编《典》，升任侍读，有人指责《典》有差错，武宗他降职侍读，编辑《孝宗实录》，升士，担任讲官。晋升户部侍郎，不久，转任吏部左侍郎。武宗南征，毛纪辅佐主辅杨廷留守京师，辅佐有功，升少保、户部尚书、武英殿士。
乌斯藏入贡，来使武宗，乌斯藏有活佛，预知人祸福，武宗迷信佛教，听很高兴，拨白银100余万两，命太监率锦衣卫130人、卫卒数千人往迎接。毛纪等人坚决反，纷纷上书劝阻，毛纪疏指：京师到乌斯藏两万余，公思烦费，不胜计。且四川近灾乱，流寇蜂，若再加骚扰，必将酿乱。武宗听不进臣的反见，毛纪再三上书，苦苦剖陈，终阻止了迎佛。
毛纪致仕，安享田园乐，游息余编著了许书。《密勿稿》、《辞荣录》
嘉靖初，朝张璁等一批轻官员，拥护世宗尊崇身父亲皇考，毛纪与杨廷、蒋冕、毛澄等人坚决反。是，朝廷暴一场“礼仪”争。这场争辩，历几椿秋，造一百三十四人入狱坐牢，廷杖打死十余人，毛澄辞职回乡，杨廷、蒋冕相继被免职丢官，在这形势，毛纪鼎风宰相。
世宗听了，既恨毛纪固执，感毛纪正直，奈何，考虑再三，世宗恩准毛纪辞职回乡，诏令官府配给随粮食。这，毛纪宰相的间有三个月，这三个月的宰相，毛纪不容易錒，他是提脑袋宰相的，留了刚直不阿的名。
毛纪，字维，号鳌峰逸叟，山东掖县人，明代重臣，官至吏部尚书兼谨身殿士。http://www.baiwenzai.com/1079458/著有《密勿稿》、《辞荣录》、《联句思钞》、《归田杂识》、《鳌峰类稿》等。
武宗身患重病，有儿继承皇位，毛纪与杨廷、梁储、蒋冕等臣商议，打算拥立兴献王的儿朱厚熜继位。毛纪提启奏皇太，皇太批准了这项议案，这候握重兵的平虏伯江彬造反。危难际，毛纪挺身，与杨廷、蒋冕等人合谋，讨皇太懿旨，设计诛杀了江彬，避免了一次宫庭政变。
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